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Mecanismos moleculares que explican la capacidad preventiva de los ácidos clorogénicos frente a diversas enfermedades crónicas

G. Morales-Lima et al., La arquitectura terapéutica de los ácidos clorogénicos: mecanismos moleculares en la prevención de enfermedades crónicas, Nutrients, 2026.

Revisión científica – Ácido clorogénico (CGA)

RESUMEN:

Esta revisión científica examina la variedad estructural, la distribución y las propiedades fisicoquímicas de los ácidos clorogénicos (CGA, por sus siglas en inglés), identificando el café y el café verde como las principales fuentes dietéticas de los CGA. Los estudios preclínicos indican que los compuestos fenólicos de origen vegetal presentan potentes efectos antioxidantes, antiinflamatorios, neuroprotectores, cardioprotectores y antidiabéticos en diversos modelos de distintas enfermedades. La eficacia biológica de los CGA se atribuye a su modulación de las vías de señalización celular, particularmente mediante la activación del mecanismo de defensa antioxidante del factor 2 relacionado con el eritroide 2 (Nrf2) e inhibición de la vía proinflamatoria del factor nuclear kappa B (NF-κB). La regulación de las vías de detección de energía Sirtuina 1 (SIRT1) y de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) potencia aún más estos efectos terapéuticos. En el tracto gastrointestinal, los CGA actúan como moduladores clave del eje microbiota–intestino–cerebro al ejercer efectos de tipo prebiótico, reducir la relación Firmicutes/Bacteroidetes, promover la producción de ácidos grasos de cadena corta y preservar la integridad de la barrera intestinal. También se analizan aquí algunos estudios preclínicos con café, Ilex paraguariensis, Eugenia uniflora y otros extractos ricos en CGA. Sin embargo, a pesar de las sólidas evidencias preclínicas, la traslación de estos hallazgos a entornos clínicos humanos sigue siendo inconsistente debido a las significativas diferencias individuales en el metabolismo de la microbiota intestinal y a los efectos de confusión achacables a otros componentes presentes en los suplementos dietéticos, como la cafeína. Teniendo esto en cuenta, la revisión explorará primero los mecanismos moleculares que respaldan el potencial desarrollo de los CGA como intervenciones preventivas, al tiempo que discute los ensayos clínicos actuales en humanos que demuestran mejoras selectivas en las funciones neurológicas, cardiovasculares y metabólicas. También se hará hincapié una limitación histórica: la escasez de estudios sobre la biodisponibilidad, bioactividad y eficacia de los CGA aislados. La revisión concluirá abordando las limitaciones de los estudios clínicos y enfatizando la necesidad urgente de definición de marcos de nutrición precisos que empleen formulaciones estandarizadas de los CGA para potenciar sus posibles resultados terapéuticos.

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