El ácido clorogénico presente en los alimentos previene el aneurisma y la disección aórtica (ADA) mediante la restauración nutricional de la dishomeostasis de aminoácidos de cadena ramificada (AACR)
Z X Ma et al., El ácido clorogénico presente en los alimentos previene el aneurisma y la disección aórtica (ADA) mediante la restauración nutricional de la dishomeostasis de aminoácidos de cadena ramificada (AACR), Journal of Nutrition and Biochemistry, 2025.
Estudio en animales: Ácido clorogénico / Aneurisma aórtico
RESUMEN:
Antecedentes: El aneurisma y la disección aórtica (ADA) se configura como un trastorno cardiovascular potencialmente mortal para el que, en la actualidad, no se disponen de terapias directas, lo que pone de manifiesto la necesidad crítica de desarrollar estrategias preventivas efectivas.
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Método y Resultados: A través de un análisis exhaustivo de las bases de datos del UK Biobank y FooDB, se identifica el ácido clorogénico (CGA, por sus siglas en inglés), un polifenol natural abundante en el café y el té, como posible compuesto protector contra el ADA. Utilizando dos modelos en ratones, uno con ejemplares silvestres de 4 semanas de edad con y ADA provocado por β aminopropionitrilo (BAPN, por sus siglas en inglés) y angiotensina II (Ang II), y otro con ADA inducida por eritropoyetina (EPO) en ratones silvestres de 8 semanas de edad, se demuestra que la administración de CGA redujo significativamente la incidencia, la mortalidad y el daño en la pared aórtica asociado a la ADA.
Desde una perspectiva mecanicista, se descubre que el transportador de aminoácidos neutros grandes 3 (LAT3) desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la ADA al mediar la captación excesiva de aminoácidos de cadena ramificada (AACR) en las células musculares lisas vasculares (CML). La desregulación del metabolismo de los AACR conllevó a la acumulación intracelular de AACR y la hiperactivación de la vía de señalización mTOR, lo que propicia la reprogramación de las CML y favorece el desarrollo de la ADA. De modo crucial, el CGA actuó directamente sobre LAT3 e inhibió su función, normalizando así el metabolismo de los BCAA y suprimiendo la actividad de mTOR, lo que contribuyó a mitigar la progresión de la ADA.
Conclusiones: Nuestros hallazgos revelan el potencial terapéutico del ácido clorogénico (CGA) en la prevención del aneurisma y la disección aórtica (ADA), identificando además el eje LAT3/AACR/mTOR como una nueva diana mecanicista para la intervención en la prevención de la ADA.
