La cafeína mejora la prognosis de la esteatosis hepática con disfunción metabólica (MASLD) gracias al rescate de DUSP9
X Xin et al, La cafeína mejora la prognosis de la esteatosis hepática con disfunción metabólica (MASLD) gracias al rescate de DUSP9, Redox Biol, 2025.
Estudio en animales – Cuadro metabólico en la esteatosis hepática
RESUMEN:
Antecedentes: La cafeína es un compuesto abundante el café, siendo esta una de las bebidas más consumidas en todo el planeta. Se vienen estudiando los efectos del café, desde un punto de vista clínico y básico, al haberse observado su capacidad para atenuar las esteatosis hepática con disfunción metabólica (MASLD). Sin embargo, los efectos terapéuticos de la cafeína sobre la esteatohepatitis no metabólica (MASH) y los mecanismos explicativos de dichos efectos no se conocen con claridad.
Resultados: En este estudio se demuestra que la cafeína tiene una importante capacidad de reducir la esteatosis hepática, la inflamación y la fibrosis hepática temprana en ratones con MASH a los que se les ha inducido la enfermedad a través de la exposición prolongada (36 semanas) a una dieta rica en carbohidratos y grasas (HFHC) combinada con inyecciones de tetracloruro de carbono (CCl4). Se utilizaron distintas técnicas, como la resonancia de plasmón de plasmón de superficie (SPR), el ensayo de desplazamiento térmico celular (CETSA), y el ensayo de estabilidad de objetivos sensibles a la afinidad de drogas (DARTS), a través de las cuales se logró identificar la proteína fosfatasa dual específica 9 (Dusp9) como diana terapéutica clave. Dusp9 se reducía por la acción de la HFHC y se incrementaba con el tratamiento de cafeína. La eliminación de Dusp9 in vivo e in vitro provocaba un agravamiento de los trastornos del metabolismo gluco-lípidico y ello se veía contrarrestado de manera impresionante gracias a los efectos terapéuticos sistémicos de la cafeína en el modelo MASH. Además, la cafeína desactivó la vía de señalización ASK1-p38/JNK de Dusp9, encargada de la regulación de la inflamación y la apoptosis.
Conclusiones: Nuestro estudio destaca los múltiples efectos beneficios de la cafeína en el tratamiento de la esteatohepatitis no metabólica (MASH) gracias a la recuperación de la expresión hepática de Dusp9, lo que contribuye a revertir los trastornos metabólicos, la inflamación hepática y la fibrosis. Estos hallazgos suponen una evidencia experimental que apoya el consumo diario de cafeína y café solo, así como su uso clínico, como mecanismo de gestión de los pacientes con MASH.
