Los receptores de tipo NOD en la patogénesis de la MAFLD: agentes terapéuticos que actúan sobre los receptores de tipo NOD
S Khanmohammadi et al, Los receptores de tipo NOD en la patogénesis de la enfermedad del hígado graso asociada con la disfunción metabólica: agentes terapéuticos que actúan sobre los receptores de tipo NOD, Diabetes and Metabolic Syndrome, 2023, publicación online
Revisión científica – Enfermedades hepáticas
RESUMEN:
Antecedentes y objetivos: En la enfermedad del hígado graso asociada con la disfunción metabólica (MAFLD), la activación de los procesos inflamatorios marcan la transición desde una simple esteatosis a la esteatohepatitis, que posteriormente puede convertirse en fibrosis avanzada o en carcinoma hepatocelular. El estrés provocado por la nutrición excesiva crónica lleva al sistema inmunitario a desencadenar una inflamación del hígado a través de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Los PRR citosólicos entre los que se incluyen los receptores de tipo NOD (NLR) son clave para desencadenar los procesos inflamatorios en el hígado.
Método: Se realizó una búsqueda en la literatura científica publicada en Medline (PubMed), Google Scholar y Scopus hasta enero de 2023. Se usaron palabras clave para detectar estudios en los que se describe el papel de los NLR en la patogénesis de la MAFLD.
Resultados: Varios NLR actúan a través de la formación de inflamasomas, unos complejos multicelulares capaces de producir citocinas pro-inflamatorias y de provocar la muerte celular piro-apoptótica. Muchos agentes farmacológicos actúan sobre los NLR y ayudan así a mejorar el pronóstico de la MAFLD. En esta revisión se discuten los conceptos vigentes sobre el papel de los NLR en la patogénesis de la MAFLD y en sus complicaciones. También se abordan las últimas investigaciones sobre tratamientos de la MAFLD a través de la actuación sobre los NLR.
Conclusiones: Los NLR juegan un papel relevantes en la patogénesis de la MAFLD y sus consecuencias, especialmente a través de la generación de inflamasomas, como son los inflamasomas NLRP3. Los cambios en el estilo de vida (ejercicio físico y consumo de café) y los agentes terapéuticos (agonistas del receptor GLP-1, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y el ácido obeticólico) ayudan a mejorar el pronóstico de la MAFLD, en parte gracias al bloqueo de la activación de los inflamasomas NLRP3. Se deben realizar estudios adicionales para analizar estas vías inflamatorias con objeto de diseñar tratamientos más eficaces de la MAFLD.
