Efectos cardioprotectores del cafestol y kahweol y su actividad tripanocida frente al parásito causante de la enfermedad de Chagas
J. M. C. Barbosa et al., Cafestol y kahweol: diterpenos del café con actividad tripanocida y efectos cardioprotectores, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2026.
Estudio de laboratorio – Cafestol/Kahweol/Efectos cardioprotectores
RESUMEN:
Antecedentes: La enfermedad de Chagas (EC), causada por el Trypanosoma cruzi, sigue representando un importante desafío para la salud pública en América Latina, afectando a más de 7 millones de personas en todo el mundo y situando en riesgo de infección a aproximadamente 100 millones de individuos. La quimioterapia actual se basa exclusivamente en el benznidazol y el nifurtimox, que presentan limitaciones significativas, como regímenes de tratamiento prolongados, efectos secundarios graves y eficacia limitada durante la fase crónica de la enfermedad. Estos inconvenientes ponen de manifiesto la necesidad urgente de diseñar nuevas alternativas terapéuticas. En este contexto, los productos naturales, y en particular los diterpenos, han atraído una considerable atención debido a su amplio espectro de actividad biológica, que incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antimicrobianos. El cafestol (CF) y el kahweol (KW), diterpenos ent-kaurano presentes en Coffea arabica L., son compuestos reconocidos por sus efectos cardioprotectores. Sin embargo, sus potenciales propiedades cardioprotectoras permanecen inexploradas en el contexto de las enfermedades tropicales desatendidas (ETD).
Objetivos: Este estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial del CF y el KW como agentes tripanocidas y moduladores del daño cardíaco inducido por el parásito de la EC.
Método: Para investigar el potencial tripanocida del CF y el KW, ambos compuestos se probaron individualmente y en combinación (1:1) frente a dos cepas de T. cruzi que representan unidades de tipificación discreta (DTU) distintas: Y y Tulahuen. Su actividad se evaluó contra tripomastigotes sanguíneos (etapa infectiva), y amastigotes intracelulares (etapa replicativa) en el mamífero huésped. También se empleó un modelo de infección in vitro utilizando células cardíacas como células huésped, lo que permitió investigar la capacidad de estos diterpenos para mitigar el daño celular inducido por el parásito.
Resultados: Los resultados demostraron que la combinación de CF y KW potenciaba la actividad tripanocida frente a ambas cepas de T. cruzi evaluadas. La mezcla CF+KW mostró una actividad significativamente mayor que los compuestos individuales contra los amastigotes intracelulares de la cepa Tulahuen (CI₅₀=9,6 µg/mL) y los tripomastigotes sanguíneos de la cepa Y (CI₅₀=10,4 µg/mL). Frente a los amastigotes intracelulares de la cepa Y, la combinación permaneció activa tras 48 h de tratamiento (CI₅₀=13,3 µg/mL). Además, la combinación de CF y KW demostró una eficacia superior en la preservación de la integridad de los sarcómeros en células cardíacas infectadas en comparación con los compuestos individuales.
Conclusiones: Basándose en estos hallazgos y considerando su potencial farmacológico, el CF y el KW presentes en el café representan candidatos prometedores para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a la enfermedad de Chagas.
